| Document ID: | 74051 |
|---|---|
| Source URL: | https://legislatie.just.ro/Public/DetaliiDocumentA... |
| Scraped At: | 2026-09-13 04:46:26 |
| Last Updated: | 2026-09-13 08:59:54 |
| Valid From: | 04.08.2006 |
| Latest Version: | Yes |
| Meta tags: |
|
|---|---|
| Detail metadata: |
|
pentru aprobarea Normelor referitoare la implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII PUBLICE
Publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 671 din 4 august 2006Având în vedere prevederile titlului XVII "Medicamentul" din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii şi ale Ordonanţei Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,
vazand Referatul de aprobare al Direcţiei farmaceutice nr. E.N. 2.399 din 25 iulie 2006,
în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 862/2006 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii Publice,
ministrul sănătăţii publice emite următorul ordin:
Se aprobă Normele referitoare la implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, potrivit anexei care face parte integrantă din prezentul ordin.
Prezentul ordin intră în vigoare la data de 28 iulie 2006, data la care se abroga orice dispoziţie contrară.
Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.
*
Normele prevăzute la art. 1 transpun Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 4 aprilie 2001 privind armonizarea legislaţiei, reglementărilor şi măsurilor administrative ale statelor membre, referitoare la implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate pe medicamente de uz uman, publicată în Jurnalul Oficial al Comunităţilor Europene nr. L 121 din 1 mai 2001.
Gheorghe Eugen Nicolaescu
Bucureşti, 25 iulie 2006.
Nr. 904.
AnexaNORME
referitoare la implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman
Prezentele norme transpun Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 4 aprilie 2001 privind armonizarea legislaţiei, reglementărilor şi măsurilor administrative ale statelor membre, referitoare la implementarea regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate pe medicamente de uz uman*1).
--------
*1) JO nr. L 121 din 1 mai 2001, p. 34.
Art. 702 alin. (4) din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii prevede că cererea de autorizare de punere pe piaţa a unui medicament să fie însoţită de o documentaţie care să conţină informaţiile şi documentele referitoare la rezultatele studiilor clinice efectuate cu acest medicament, care trebuie să fie transmise în conformitate cu Normele şi protocoalele analitice, farmacotoxicologice şi clinice referitoare la testarea medicamentelor, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 906/2006.
Noţiunea de reprezentant legal poate include persoane fizice sau juridice, o autoritate şi/sau un organism prevăzute de legislaţia naţionala în vigoare (Codul familiei, modificat prin Legea nr. 59/1993, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 177 din 26 iulie 1993, Legea sănătăţii mintale şi a protecţiei persoanelor cu tulburări psihice nr. 487/2002, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 589 din 8 august 2002, cu modificările ulterioare).
În cazul desfăşurării unui studiu clinic în România, Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să dispună de informaţii privind conţinutul, începutul şi terminarea studiului; în cazul unui studiu multicentric, este necesar ca toate autorităţile implicate să aibă acces la aceleaşi informaţii, cu respectarea regulilor privind confidenţialitatea.
Este necesar ca Regulile de buna practica de fabricaţie (BPF) să fie aplicate medicamentelor pentru investigatie clinica.
Trebuie stabilite prevederi speciale pentru etichetarea medicamentelor pentru investigatie clinica.
Verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.236/2004, şi controlul datelor, informaţiilor şi documentelor, în scopul confirmării faptului ca au fost corect generate, înregistrate şi raportate, sunt indispensabile pentru a se justifica participarea subiectilor umani la studiile clinice.
Prezentele norme se aplică fără să contravină prevederilor Legii nr. 677/2001 pentru protecţia persoanelor cu privire la prelucrarea datelor cu caracter personal şi libera circulaţie a acestor date, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 790 din 12 decembrie 2001, cu modificările ulterioare, şi ale Legii drepturilor pacientului nr. 46/2003, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 51 din 29 ianuarie 2003.
Este, de asemenea, necesar sa existe prevederi referitoare la monitorizarea reactiilor adverse care se produc în cursul studiilor clinice, care trebuie să fie efectuată prin respectarea măsurilor de supraveghere a medicamentelor prevăzute în titlul XVII "Medicamentul" din Legea nr. 95/2006, în scopul garantarii opririi imediate a oricărui studiu clinic care comporta un nivel de risc inacceptabil.
Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să adopte principiile de buna practica în studiul clinic şi ghiduri detaliate referitoare la regulile de buna practica de fabricaţie în conformitate cu aceste principii şi, dacă este cazul, acestea vor fi revizuite pentru a se tine cont de progresele ştiinţifice şi tehnice.
Toate studiile clinice, inclusiv studiile de biodisponibilitate şi bioechivalenta, trebuie să fie concepute, executate şi raportate conform Regulilor de buna practica în studiul clinic.
În cadrul prezentelor norme se aplică următoarele definiţii:
a) studiu clinic - orice investigatie efectuată asupra subiectilor umani pentru a descoperi sau a confirma efectele clinice, farmacologice şi/sau alte efecte farmacodinamice ale unuia ori mai multor medicamente pentru investigatie clinica şi/sau pentru a identifica orice reactie adversa la unul ori mai multe medicamente pentru investigatie clinica şi/sau pentru a studia absorbtia, distribuţia, metabolismul şi eliminarea unuia ori mai multor medicamente pentru investigatie clinica în vederea evaluării siguranţei şi/sau eficacitatii lor; sunt incluse studiile clinice realizate într-un centru unic ori în centre multiple, în una sau mai multe tari; ... b) studiu clinic multicentric - studiul clinic efectuat după un singur protocol, dar în mai mult decât un singur centru şi deci de către mai mult decât un singur investigator, centrele în care se efectuează studiul putând să se găsească numai în România sau în mai multe tari; ... c) studiu noninterventional - studiul în cadrul căruia medicamentul sau medicamentele sunt prescrise în mod obişnuit în concordanta cu termenii autorizaţiei de punere pe piaţa; folosirea pentru pacient a unei strategii terapeutice date nu este fixată dinainte printr-un protocol de studiu, ci se supune practicii curente, iar decizia de a prescrie medicamentul este în mod clar separată de aceea de a include pacientul în studiu; nu trebuie aplicată pacientilor nicio procedura suplimentară de diagnostic sau de supraveghere, iar pentru analiza datelor culese sunt folosite metode epidemiologice; ... d) medicament pentru investigatie clinica - forma farmaceutica a unei substanţe active sau placebo, care se testeaza ori se utilizează ca referinţa într-un studiu clinic, inclusiv medicamentele având deja autorizaţie de punere pe piaţa, dar care sunt utilizate, prezentate sau ambalate diferit în raport cu forma autorizata ori care sunt utilizate pentru o indicaţie neautorizata sau în vederea obţinerii de informaţii mai ample asupra formei autorizate; ... e) sponsor - persoana, instituţie sau organizaţie responsabilă de iniţierea, managementul şi/sau finanţarea unui studiu clinic; ... f) investigator - un medic sau o persoană care exercită o profesiune agreată în România în vederea desfăşurării studiilor clinice, pe baza cunoştinţelor ştiinţifice şi a experienţei în domeniul îngrijirii pacientilor pe care le necesita aceasta; investigatorul este responsabil de desfăşurarea studiului clinic într-un centru, iar dacă într-un centru studiul este realizat de o echipa, investigatorul este conducătorul echipei şi poate fi numit investigator principal; ... g) brosura investigatorului - ansamblu de date clinice sau nonclinice privind medicamentul ori medicamentele pentru investigatie clinica şi care sunt relevante pentru studiul efectului acestor medicamente la om; ... h) protocol - document care descrie obiectivul/obiectivele, conceptia, metodologia, aspectele statistice şi organizarea studiului; termenul protocol acoperă protocolul, versiunile sale succesive şi amendamentele la acesta; ... i) subiect - persoana care participa la un studiu clinic, fie ca primeşte medicamentul pentru investigatie clinica, fie ca are rol de martor; ... j) consimţământul exprimat în cunoştinţa de cauza - decizia, care trebuie să fie scrisă, datată şi semnată, de a participa la un studiu clinic, luată de bunăvoie şi după ce au fost primite toate informaţiile necesare despre natura, semnificatia, consecinţele şi riscurile posibile, precum şi documentaţia necesară de către o persoană capabilă să îşi dea consimţământul sau, dacă este vorba despre o persoană care nu este în măsura sa o facă, de către reprezentantul sau legal; dacă persoana implicata nu este capabilă sa scrie, ea poate să îşi dea, în cazuri excepţionale prevăzute de legislaţia naţionala, consimţământul verbal în prezenta a cel puţin unui martor; ... k) comisie de etica - organ independent, compus din profesionisti din domeniul sănătăţii şi din membri care nu sunt medici, însărcinat cu protejarea drepturilor, siguranţei şi stării de bine a participanţilor la un studiu şi cu asigurarea publicului cu privire la aceasta protecţie, în special prin formularea unei opinii asupra protocolului studiului, aptitudinilor investigatorilor şi adecvarii facilităţilor, precum şi asupra metodelor şi documentelor care ar trebui utilizate pentru informarea participanţilor la studiu, în vederea obţinerii consimţământului lor exprimat în cunoştinţa de cauza; ... l) inspecţie - activitate desfăşurată de Agenţia Naţionala a Medicamentului, care consta în verificarea oficială a documentelor, facilităţilor, înregistrărilor, sistemelor de asigurare a calităţii şi a oricărui alt element care, în opinia Agenţiei Naţionale a Medicamentului, are legătură cu studiul clinic şi care poate să aibă loc în centrul unde se desfăşoară studiul, în localurile sponsorului şi/sau ale organizaţiei de cercetare prin contract sau în oricare alta locatie unde Agenţia Naţionala a Medicamentului considera necesară o inspecţie; ... m) eveniment advers - orice manifestare nociva aparuta la un pacient sau participant la un studiu clinic, căruia i s-a administrat un medicament şi care nu are neapărat legătură cauzala cu acest tratament; ... n) reactie adversa - orice răspuns nociv şi nedorit la un medicament pentru investigatie clinica, oricare ar fi doza administrată; ... o) eveniment advers grav sau reactie adversa grava - orice eveniment sau reactie adversa care, oricare ar fi doza, cauzează moartea, pune în pericol viaţa participantului, necesita o spitalizare sau o prelungire a spitalizarii, provoacă o dizabilitate ori o incapacitate, importante sau durabile, ori provoacă o anomalie sau o malformatie congenitala; ... p) reactie adversa neasteptata - o reactie adversa a carei natura sau gravitate nu concorda cu informaţiile despre medicament, de exemplu brosura investigatorului pentru un medicament pentru investigatie clinica neautorizat ori rezumatul caracteristicilor produsului în cazul unui medicament autorizat. ...Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să elaboreze reguli detaliate în vederea protejării de abuzuri a persoanelor care sunt incapabile să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza.
Un studiu clinic poate fi început numai dacă:
a) riscurile şi inconvenientele previzibile au fost apreciate comparativ cu beneficiul anticipat pentru subiectul studiului şi pentru alţi pacienti actuali şi viitori; un studiu clinic poate să înceapă numai în cazul în care comisia de etica şi Agenţia Naţionala a Medicamentului au ajuns la concluzia ca beneficiile anticipate pe plan terapeutic şi în domeniul sănătăţii publice justifica riscurile şi poate fi continuat numai dacă respectarea acestei exigente este monitorizata permanent; ... b) subiectul studiului sau, atunci când acesta nu este capabil să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza, reprezentantul sau legal a avut posibilitatea ca, urmare a unei discuţii prealabile cu investigatorul ori cu un membru al echipei de investigare, sa înţeleagă obiectivele, riscurile şi inconvenientele studiului, precum şi condiţiile în care acesta va fi efectuat şi, de asemenea, a fost informat asupra drepturilor sale de a se retrage din studiu în orice moment; ... c) sunt garantate drepturile participantului la integritate fizica şi mintală, la intimitate şi la protecţia datelor care îl vizează, conform prevederilor Legii nr. 677/2001, cu modificările ulterioare, şi ale Legii nr. 46/2003; ... d) subiectul studiului sau, dacă acesta nu este capabil să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza, reprezentantul sau legal şi-a dat consimţământul scris după ce a fost informat despre natura, amploarea, consecinţele şi riscurile studiului clinic; în cazuri excepţionale, prevăzute de legislaţia naţionala, dacă persoana respectiva nu este capabilă sa scrie, îşi exprima consimţământul verbal în prezenta a cel puţin unui martor; ... e) subiectul poate să se retragă din studiul clinic în orice moment, prin revocarea consimţământului scris şi fără a avea de suferit vreun prejudiciu ca urmare a acestui fapt; ... f) s-au luat măsuri ca asigurarea sau compensarea sa acopere răspunderea investigatorului şi a sponsorului. ...Ingrijirile medicale acordate subiectilor şi deciziile medicale luate cu privire la aceştia sunt responsabilitatea unui medic calificat corespunzător.
Subiectul trebuie pus în legătură cu un punct de contact de unde poate obţine informaţii mai ample.
În plus faţă de oricare alta restrictie pertinenta, un studiu clinic pe minori nu poate fi întreprins decât dacă:
a) a fost obţinut consimţământul în cunoştinţa de cauza al părinţilor sau al reprezentantului legal; acest consimţământ trebuie să exprime voinţa prezumată a minorului şi poate fi retras în orice moment, fără ca acesta să aibă de suferit; ... b) minorul a primit informaţii, în funcţie de capacitatea sa de înţelegere, din partea unui personal medico-sanitar cu experienta în lucrul cu minorii, cu privire la studiu, riscuri şi beneficii; ... c) dorinţa explicita a unui minor, capabil să îşi formeze o opinie şi sa evalueze aceste informaţii, de a refuza sa participe la studiul clinic sau de a se retrage în orice moment, este luată în considerare de către investigator ori, acolo unde este cazul, de către investigatorul principal; ... d) nu se acordă niciun stimulent sau avantaj financiar în afară de compensaţii; ... e) se obţin din studiul clinic anumite beneficii directe pentru grupul de pacienti şi numai în cazul în care aceste cercetări sunt esenţiale pentru validarea datelor obţinute prin studii clinice asupra unor persoane capabile să îşi exprime consimţământul în cunoştinţa de cauza sau prin alte metode de cercetare; pe lângă aceasta, astfel de cercetări trebuie să fie legate direct de o situaţie clinica a minorului respectiv ori să fie de asa natura încât să se poată efectua numai pe minori; ... f) au fost urmate ghidurile ştiinţifice corespunzătoare ale Agenţiei Naţionale a Medicamentului; ... g) a fost astfel conceput încât sa reducă la minimum durerea, disconfortul, teama şi orice alt risc previzibil legat de boala şi de nivelul de dezvoltare; atât pragul de risc, cat şi nivelul de afectare trebuie să fie definite în mod expres şi monitorizate constant; ... h) protocolul a fost adoptat de o comisie de etica cu competente în pediatrie sau după consultarea pe probleme clinice, etice şi psihosociale în domeniul pediatriei; ... i) interesele pacientului primeaza întotdeauna asupra celor ale ştiinţei şi societăţii. ...Comisia de etica dispune de un termen maxim de 60 de zile de la data primirii cererii în forma corecta şi corespunzătoare, pentru a-şi comunică opinia motivată solicitantului, precum şi Agenţiei Naţionale a Medicamentului.
Pentru studiile clinice multicentrice limitate la teritoriul României, Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să stabilească o procedură care prevede, indiferent de numărul comisiilor de etica, formularea unei opinii unice pentru România.
În cazul unor studii clinice multicentrice efectuate simultan în mai multe tari, se formulează câte o singura opinie pentru fiecare ţara implicata în studiul clinic respectiv.
Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să ia măsurile necesare pentru ca începerea unui studiu clinic să se facă urmandu-se procedura prevăzută de prezentul capitol.
Înainte de începerea oricărui studiu clinic, sponsorul este obligat să prezinte Agenţiei Naţionale a Medicamentului o cerere de autorizare într-o formă corecta şi corespunzătoare, prin care să îşi exprime intenţia de a desfăşura studiul clinic.
Fără să se contravina celor cuprinse în art. 42, poate fi cerută o autorizaţie scrisă înaintea începerii studiilor clinice pentru medicamente care nu au autorizaţie de punere pe piaţa conform titlului XVII "Medicamentul" din Legea nr. 95/2006 şi care sunt obţinute prin tehnologia ADN recombinat, expresia controlată a genelor care codifica proteine biologic active în celulele procariote şi eucariote, inclusiv în celule transformate de mamifere, metode cu anticorpi monoclonali, precum şi pentru alte medicamente cu caracteristici speciale, ca de exemplu medicamente ale căror substanţe active sunt produse biologice de origine umană sau animala ori care conţin componente biologice de origine umană sau animala ori a căror fabricaţie necesita asemenea componente.
Aceasta autorizaţie trebuie emisă fără să contravină prevederilor legislaţiei naţionale cu privire la utilizarea restrânsă a microorganismelor modificate genetic şi la diseminarea voluntara de organisme modificate genetic în mediul înconjurător.
Desfăşurarea unui studiu clinic poate fi modificată respectându-se următoarele proceduri:
a) după începerea studiului clinic, sponsorul poate să facă amendamente la protocol; atunci când aceste amendamente sunt importante şi de natura să aibă impact asupra siguranţei participanţilor sau sa schimbe interpretarea documentelor ştiinţifice care vin în sprijinul desfăşurării studiului ori dacă sunt semnificative din oricare alt punct de vedere, sponsorul trebuie să transmită motivele şi conţinutul acestor amendamente la Agenţia Naţionala a Medicamentului şi sa informeze comisia sau comisiile de etica interesate, conform cap. VII şi X; ...- pe baza elementelor vizate la art. 28 alin. (3) şi în conformitate cu cap. IX, comisia de etica emite o opinie într-un interval maxim de 35 de zile de la data primirii amendamentului propus în forma corecta şi corespunzătoare; dacă aceasta opinie nu este favorabilă, sponsorul nu poate implementa amendamentul la protocol;
- dacă opinia comisiei de etica este favorabilă şi dacă Agenţia Naţionala a Medicamentului nu a emis obiecţii motivate faţă de aceste amendamente importante, sponsorul poate să continue desfăşurarea studiului clinic după protocolul amendat; în caz contrar, fie sponsorul tine cont de aceste obiecţii şi adapteaza în consecinţa amendamentul la protocolul respectiv, fie îşi retrage propunerea de amendament;
b) fără să se contravina prevederilor lit. a) şi în funcţie de circumstanţe, în special în cazul apariţiei oricărui eveniment nou legat de desfăşurarea studiului sau de dezvoltarea medicamentului pentru investigatie clinica atunci când este posibil ca acesta sa pună în pericol siguranţa subiectilor, sponsorul şi investigatorul sunt obligaţi sa ia măsurile urgente adecvate, de siguranţă, pentru a proteja subiectii de orice risc imediat; sponsorul trebuie să informeze fără întârziere Agenţia Naţionala a Medicamentului despre aceste evenimente noi şi despre măsurile luate şi să se asigure şi de informarea simultană a comisiei de etica; ... c) în decurs de 90 de zile de la închiderea unui studiu clinic, sponsorul trebuie să anunţe Agenţia Naţionala a Medicamentului, precum şi comisia de etica despre faptul ca studiul a fost închis; dacă studiul trebuie închis mai devreme, acest interval este redus la 15 zile şi motivele trebuie clar explicate. ...Agenţia Naţionala a Medicamentului ia toate măsurile adecvate pentru ca deţinătorul autorizaţiei la care se face referire în art. 48 sa dispună permanent şi continuu de cel puţin o persoană calificată, responsabilă mai ales de executarea obligaţiilor specificate la art. 50, răspunzând condiţiilor prevăzute în Regulile de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase, aprobate prin hotărâre a Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a Medicamentului.
Ghidurile detaliate cu privire la elementele care urmează a fi luate în considerare în timpul evaluării medicamentelor în vederea eliberării seriilor în România trebuie să fie elaborate în conformitate cu Regulile de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase şi în special cu anexa nr. 1 la acestea.
Informaţiile care trebuie să figureze în limba română pe ambalajul exterior al medicamentelor pentru investigatie clinica sau, atunci când nu exista ambalaj exterior, pe ambalajul primar se regăsesc în anexa nr. 11 la Regulile de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 1.058/2003, anexa referitoare la fabricatia produselor medicamentoase pentru investigatie clinica.
Pe lângă aceasta, Regulile de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase vor stabili prevederi adecvate în legătură cu etichetarea medicamentelor pentru investigatie clinica destinate studiilor clinice având caracteristicile următoare:
a) conceptia studiului nu cere procese speciale de fabricaţie sau ambalare; ... b) studiul este realizat cu medicamente care, în ţările implicate în acest studiu, au autorizaţie de punere pe piaţa în sensul titlului XVII "Medicamentul" din Legea nr. 95/2006 şi sunt fabricate sau importate conform prevederilor din legea menţionată mai sus; ... c) pacientii care participa la studiu prezintă caracteristicile care corespund indicaţiilor terapeutice precizate în autorizaţia de punere pe piaţa a medicamentului. ...Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să publice ghiduri detaliate privind documentaţia referitoare la studiul clinic, care constituie dosarul de baza al studiului, metodele de arhivare, calificarea inspectorilor şi procedurile de inspecţie destinate verificării conformitatii studiului clinic în cauza cu prezentele norme.
Evenimentele adverse şi/sau rezultatele analizelor anormale, definite în protocol ca fiind determinate pentru evaluarea siguranţei, trebuie să fie aduse la cunoştinţa sponsorului conform cerinţelor de raportare şi în funcţie de termenele specificate de protocol.
În cazul raportarii decesului unui subiect, investigatorul trebuie să comunice sponsorului şi comisiei de etica toate informaţiile suplimentare cerute.
Sponsorul trebuie să păstreze înregistrări detaliate ale tuturor evenimentelor adverse care îi sunt aduse la cunoştinţa de investigator sau investigatori; aceste înregistrări trebuie să fie transmise ţărilor pe teritoriul cărora se desfăşoară studiul clinic, dacă acestea le cer.
O dată pe an pe timpul întregii durate a studiului clinic, sponsorul trebuie să furnizeze Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi comisiei de etica o lista cu toate reactiile adverse grave suspectate, survenite în această perioadă, precum şi un raport cu privire la siguranţa participanţilor.
Agenţia Naţionala a Medicamentului ia măsuri ca toate reactiile adverse grave neaşteptate suspectate la un medicament pentru investigatie clinica, aduse în atenţia sa, să fie introduse imediat într-o baza de date europeană la care au acces numai autorităţile competente ale statelor membre ale Uniunii Europene, Agenţia Europeană a Medicamentului şi Comisia Europeană.
Medicamentele pentru investigatie clinica şi, atunci când este cazul, dispozitivele utilizate pentru a le administra sau cele necesare conform protocolului studiului clinic sunt întotdeauna furnizate gratuit de către sponsor.
Prezentele norme trebuie să fie actualizate ori de câte ori este necesar pentru a fi adaptate la progresul ştiinţific şi tehnic.
Prevederile art. 64 şi 66 intră în vigoare în prima zi după aderarea României la Uniunea Europeană.
--------------
| Version Date: | N/A |
|---|---|
| Original Publication Date: | 04.08.2006 |
| This Version Valid From: | 04.08.2006 |
| This Version Valid To: | Not specified |
| Is Latest Version: | Yes |
| Document Type: | ORDIN |
| Emitent: | N/A |
| Publicat în: | Publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 671 din 4 august 2006 |
No related versions found.
| Section | Operation | Act |
|---|---|---|
| Actul | INTRAT IN VIGOARE | ORDIN 904 25/07/2006 |
| Target Document | Section | Operation | Details |
|---|---|---|---|
| ORDIN 904 25/07/2006 | Actul | PUNE IN VIGOARE |
These questions were automatically generated to help users find relevant information in this document.
5
1
0
0
| Timestamp | Type | Message | Provider | Actions |
|---|---|---|---|---|
| 2026-07-08 17:53:12 | Processing Completed | Batch question generation completed with 69 total questions from 0 chapters | OPENROUTER |
|
Metadata: |
||||
| 2026-07-08 17:53:04 | Response Received | Received batch response with 69 questions from 52 chapters | OPENROUTER | |
Metadata:Response Preview:Tokens: 23,211 Cost: $0.002125 Processing Time: 2327000 ms |
||||
| 2026-07-08 17:29:00 | Batch Created | Added to batch 7/12 | OPENROUTER |
|
Metadata: |
||||
| 2026-07-08 17:14:13 | Processing Started | Starting batch question generation with OpenRouter (qwen/qwen3-235b-a22b-2507) | OPENROUTER |
|
Metadata: |
||||
| 2026-07-08 17:14:13 | Prompt Sent | Sending batch prompt part 1/1 (elements 1-159) for iteration 1 | OPENROUTER |
|
Metadata:
JSON Schema Available
View full prompt to see the response format schema
|
||||
| Section | Operation | Act |
|---|---|---|
| Actul | INTRAT IN VIGOARE | ORDIN 904 25/07/2006 |
| Section | Operation | Act |
|---|---|---|
| Actul | PUNE IN VIGOARE | ORDIN 904 25/07/2006 |
| Section | Reference Type | Act |
|---|---|---|
| Actul | PUNE IN VIGOARE | ORDIN 904 25/07/2006 |
| Actul | REFERIRE LA | HG 862 28/06/2006 |
| Actul | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |
| Actul | CONTINE PE | NORMA 25/07/2006 |
| Actul | REFERIRE LA | LEGE 594 29/10/2002 |
| Actul | REFERIRE LA | OG 125 29/08/1998 |
| ART. 1 | APROBA PE | NORMA 25/07/2006 |
| ART. 2 | REFERIRE LA | ORDIN 906 25/07/2006 |
| ART. 2 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |
| ART. 6 | REFERIRE LA | LEGE 487 11/07/2002 |
| ART. 6 | REFERIRE LA | LEGE 59 23/07/1993 |
| ART. 6 | REFERIRE LA | CODUL FAMILIEI (R) 04/01/1953 |
| ART. 12 | REFERIRE LA | ORDIN 1058 19/11/2003 ANEXA 11 |
| ART. 13 | REFERIRE LA | ORDIN 1236 04/10/2004 |
| ART. 15 | REFERIRE LA | LEGE 46 21/01/2003 |
| ART. 15 | REFERIRE LA | LEGE 677 21/11/2001 |
| ART. 16 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |
| ART. 17 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 ART. 695 |
| ART. 23 | REFERIRE LA | LEGE 46 21/01/2003 |
| ART. 23 | REFERIRE LA | LEGE 677 21/11/2001 |
| ART. 41 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |
| ART. 48 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |
| ART. 52 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 ART. 759 |
| ART. 53 | REFERIRE LA | ORDIN 1058 19/11/2003 ANEXA 11 |
| ART. 54 | REFERIRE LA | LEGE 95 14/04/2006 |